Elit Sporcularda Fizyoloji
Hafta 3

Kas Hatırlar mı?

Moleküler adaptasyon ve epigenetik: sinyalden fenotipe zincir; AMPK, mTORC1, PGC-1α; mRNA dalgaları ve protein birikimi; eşzamanlı antrenmanda karışma; DNA metilasyonu ve kas hafızası; çoklu omik
Prof. Dr. İzzet İNCE
Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi · Spor Bilimleri Fakültesi · 2026–2027
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Sakatlık sonrası
“Üç ay ara verdim. Her şeye sıfırdan başlıyorum.”

Kürekçinin VO₂max'ı antrenman öncesine döndü. Antrenör programı hiç antrenman yapmamış biri için yazıyor.
Kasın içinde gerçekten her şey sıfırlandı mı?

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Bu derste

Ders sonunda şunları yapabileceksiniz

  1. 1Bir seanstan fenotipe uzanan sinyal–transkripsiyon–protein zincirini açıklamak.
  2. 2Dayanıklılık ve kuvvetin baskın sinyal yolaklarını karşılaştırmak.
  3. 3mRNA dalgalarının protein birikimine dönüşümünü yarı ömürle modellemek.
  4. 4Eşzamanlı antrenmanda karışma kanıtını değerlendirmek.
  5. 5Epigenetik kas hafızası bulgularını ve sınırlarını yorumlamak.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Önce temel · kas hücresi bir mutfaktır: tarif, fotokopi, yemek

DNA, gen ifadesi, mitokondri, fenotip

DNA ve gen

Tarif kitabı ve tek tarif; antrenman kitabı değiştirmez.

Her hücrede aynı kitap.

Gen ifadesi

Tarifin fotokopisi (mRNA) çekilip proteine dönmesi.

Çok kopya = çok protein.

Mitokondri

Oksijenle yakıt yakıp ATP üreten enerji santrali.

Dayanıklılığın adresi.

Hipertrofi, fenotip

Lifin kalınlaşması; dışarıdan ölçülen sonuç.

40 → 44 cm²: %10.

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Moleküler atlet · ders klasöründeki görsel · İngilizce etiketli

Madalyaya iki yol

Üstte genetik donanım, cinsiyet, boy, vücut kompozisyonu, lif tipi, aerobik ve anaerobik güç; altta yetenek seçimi, antrenman ortamı, tesis, antrenör, spor bilimi desteği, sosyokültürel ve ekonomik etkenler; ikisi madalyada buluşuyor

Üst kutu: genetik donanım, cinsiyet, boy ve kütle, lif tipi, maksimal aerobik ve anaerobik güç. Alt kutu: yetenek seçimi, antrenman ortamı, tesis, antrenörlük, spor bilimi desteği, sosyokültürel ve ekonomik etkenler.

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Önce temel · kasın içinde alarm zinciri

Kinaz, AMPK, mTORC1, PGC-1α

KelimeAnlamıBenzetme
Sinyal yolağı, kinazUyarıcının halka halka iletilmesi; fosfat etiketiyle açıp kapatan enzimŞalter
AMPKATP harcanınca yükselen AMP/ATP oranını algılarYakıt ibresi
mTORC1Mekanik gerilime yanıtla protein üretimini hızlandırırŞantiye müdürü
PGC-1αMitokondri genlerinin okunmasını güçlendirirSantral müteahhidi
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
BÖLÜM 1

Seanstan Uyuma

Sinyal, gen, protein.

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Egan ve Sharples (2023) · beş halka

Bir seans kasın içinde ne başlatır?

1 · Uyarangerilim, Ca²⁺,AMP/ATP, ROS2 · AlgılayıcıAMPK, CaMKII,p38, mTORC13 · TranskripsiyonPGC-1α;mRNA artar4 · Proteinsentez − yıkım;birikim5 · Fenotipmitokondri, kesit,VO₂maxEgan ve Sharples (2023) zinciri · her halkanın kendi saati var
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Aynı zincir, dört saat

Dakikadan haftaya

SinyaldakikalarmRNAsaatlerProteingünlerFenotiphaftalar1 dk1 sa1 gün1 hafta12 haftalogaritmik zaman ekseni · bant sınırları yaklaşık
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
İki baskın profil · Coffey ve Hawley (2017)

Dayanıklılık ve kuvvet sinyalleri

ÖzellikDayanıklılıkKuvvet
Ana uyaranUzun enerji talebi, Ca²⁺Yüksek mekanik gerilim
Öne çıkan kinazAMPK, CaMKII, p38mTORC1
TranskripsiyonPGC-1α artışıRibozom yapımı, translasyon
FenotipMitokondri, kılcal, VO₂maxKas kesiti, kuvvet
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
İki şerit · baskın profil

Mitokondriye ya da miyofibrile

Dayanıklılıkuzun enerji talebi, Ca²⁺AMPK, CaMKII, p38PGC-1αmitokondri, VO₂maxKuvvetyüksek mekanik gerilimmTORC1ribozom, translasyonmiyofibril, kesitbaskın profil · gerçekte yolaklar birbiriyle konuşur (Coffey ve Hawley, 2017)
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Önce temel · araştırma özetlerinin ölçüm dili

HIIT, biyopsi, kat ve yüzde, SMD

KelimeAnlamıÖrnek
HIITKısa ve zorlu tekrarlar, dinlenme aralarıyla4 dk koşu, 3 dk yürüyüş × 4
Kas biyopsisiİğneyle küçük kas örneği; zamanlama kritikSeanstan 4 saat sonra
Kat ve yüzde10 kat: 1 → 10; +%23: 100 → 123mRNA kat, protein yüzde
SMDFark ÷ standart sapma; 0,2 küçük, 0,8 büyük−0,12: ihmal edilebilir
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Tahmin yoklaması · 1 dakika

İlk HIIT seansından 4 saat sonra kasta PGC-1α mRNA'sı ne kadar artar?

Doğru: C. Perry ve ark. (2010); 24 saatte başlangıca döner.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Gerçek bir araştırma · 2010

Testere dişi: dalga gelir, gider

Soru
Antrenman döneminde gen ve protein değişimleri seans seans nasıl ilerler?
Ne yapıldı
7 HIIT seansı; 1, 3, 5 ve 7. seanslardan 4 ve 24 saat sonra biyopsi.
> 10 kat

PGC-1α mRNA, 4. saatte; protein 1. seanstan sonra +%23, sonra +%30–40'ta plato.

Sitrat sentaz 3. seansta, COX-IV proteini 5. seansta arttı; performans %12 arttı.

Perry CG, Lally J, Holloway GP, Heigenhauser GJ, et al. Repeated transient mRNA bursts precede increases in transcriptional and mitochondrial proteins during training in human skeletal muscle. J Physiol. 2010;588(23):4795–4810.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Tek seans · şematik eğri, ölçüm noktaları Perry ve ark. (2010)

Biyopsiyi ne zaman almalı?

04122436481×5×10×← mRNA için biyopsi (3–6. saat)48. saat: dalga sönmüş4. saat: > 10 katseanstan sonra saat · şematik eğri, ölçüm noktaları Perry ve ark. (2010)PGC-1α mRNA (başlangıca göre kat)
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Önce temel · kum saati gibi

Yarı ömür

Hızlı yıkılan

Yarı ömür 2 gün: 100 → 50 → 25 → 12,5.

İki haftada %0,8 kalır.

Yavaş yıkılan

Yarı ömür 7 gün: 100 → 50 → 25.

İki haftada dörtte biri kalır.

Tarif

Geçen gün ÷ yarı ömür = kaç kez ikiye bölünecek.

14 ÷ 7 = 2 kez.

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Testere dişi modeli · öğretim amaçlı

Dalgalar söner, protein kalır

0246810121416mRNA: her seansta dalga, %15 küçülerekprotein: birikiyor, tepe +%357 seans, 48 saat arayla · öğretim modeligün · protein yarı ömrü 2 gün · 24. saatte +%23 olacak biçimde ayarlandı (Perry ve ark., 2010)
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Hızlı yoklama · 1 dakika

PGC-1α mRNA'sını ölçmek isteyen araştırmacı biyopsiyi son seanstan 48 saat sonra alıyor. Doğru mu?

Doğru: A. Tepe 4. saatte, 24 saatte başlangıç.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Hızlı yoklama · 1 dakika

Bir proteinin yarı ömrü 7 gün. 100 birimden 21 gün ara sonra ne kalır?

Doğru: D. 21 ÷ 7 = 3 yarı ömür: 100 → 50 → 25 → 12,5.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
BÖLÜM 2

Eşzamanlı Antrenman

Karşıtlar birbirini bozar mı?

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Klasik bir araştırma · 1980

Karışma etkisinin ilk gözlemi

Soru
Kuvvet ve dayanıklılığı birlikte çalışmak kuvvet gelişimini engeller mi?
Ne yapıldı
10 hafta; yalnız kuvvet, yalnız dayanıklılık ve ikisi birlikte.
7 hafta

kuvvet iki grupta benzer arttı; birlikte grupta 9–10. haftada düştü.

VO₂max dayanıklılık içeren gruplarda %20–25 arttı.

Hickson RC. Interference of strength development by simultaneously training for strength and endurance. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1980;45(2-3):255–263.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Hickson (1980) · şematik seyir

Yedi hafta birlikte, sonra ayrılık

yalnız kuvvetkuvvet + dayanıklılık9–10. hafta düşüş0246810hafta · şematik, yalnız seyir Hickson (1980) özetindenkuvvet artışı (göreli)
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Meta-analizler · etki koşula bağlı

Karışma nerede, ne kadar?

ÇalışmaBulguDeğişken
Wilson 2012 · 21 çalışmaGüç ES: yalnız kuvvet 0,91, eşzamanlı 0,55Karışma en çok güçte
Wilson 2012Koşuyla kuvvet ve kasta düşüş; bisiklette yokTür, sıklık, süre
Zhao 2026VO₂max'ta genel fark yok (SMD −0,12)Kuvvet eklemek zarar vermedi
Zhao 2026Antrenmansızda −0,32; 16 haftada −0,63Doz ve süre
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Gerçek bir araştırma · 2026

Dayanıklılığa kuvvet eklemek

Soru
Eşzamanlı antrenman VO₂max'ı ve mitokondriyal uyumu yalnız dayanıklılığa göre azaltır mı?
Ne yapıldı
Eşzamanlı ile yalnız dayanıklılık antrenmanı karşılaştırıldı; meta-analiz.
SMD −0,12

VO₂max'ta, anlamlı değil (%95 GA −0,28 ile 0,05).

Sitrat sentaz, mitokondri solunumu ve PGC-1α mRNA'da fark yok.

Zhao YC, Zhang HB, Wang WL. Systematic review of the effects of concurrent training on maximal oxygen uptake and skeletal muscle mitochondrial adaptation: a meta-analysis. J Sports Sci. 2026;44(22):3080–3095.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Zhao ve ark. (2026) özetinden

Genel olarak sorun yok, bazı alt gruplarda var

−1,2−0,8−0,400,4Genel VO₂max−0,12 [−0,28; 0,05]Antrenmansızlar−0,32 [−0,62; −0,02]16 haftalık programlar−0,63 [−1,21; −0,06]eşzamanlı − yalnız dayanıklılık · SMD ve %95 GA · mitokondri belirteçlerinde fark yok
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Branşa göre · eşzamanlı haftayı yönetmek

Öncelik, doz, zaman

SporcuÖncelikYönetim
GüreşçiKuvvet ve güçKoşuyu kuvvetten ayrı güne ya da bisiklete
KürekçiDayanıklılıkKuvveti eklemek VO₂max'ı genel olarak bozmaz
Futbolcuİkisi birdenSaha koşusunu kuvvet seansından saatlerce ayır
TriatletDayanıklılıkKısa, ağır kuvvet; düşük hacim
HalterciGüçUzun koşu yerine düşük şiddetli bisiklet
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Hızlı yoklama · 1 dakika

Güreşçi aynı gün sabah uzun koşu, akşam maksimal kuvvet çalışıyor; kuvvet gelişimi durdu. Ne yapılır?

Doğru: B. Karışma koşunun türü, sıklığı ve süresiyle ilişkili.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
BÖLÜM 3

Epigenetik ve Hafıza

Kas geçmişini taşır mı?

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Önce temel · tarifin metni değişmez, sayfalara etiket yapışır

Metilasyon, CpG, histon

DNA metilasyonu

DNA'ya metil etiketi; gen daha az okunur.

Metin aynı kalır.

Hipometilasyon

Etiketin azalması; gen okunmaya hazır.

Antrenman söker.

CpG bölgesi

Etiketin takılabildiği nokta.

850 000 tarandı.

Histon

DNA'nın sarıldığı makara; gevşek sarılı gen okunur.

Başka bir işaret.

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Gerçek bir araştırma · 2018

Hipertrofinin epigenetik izi

Soru
Kas, daha önceki bir hipertrofi dönemini DNA metilasyonunda saklar mı?
Ne yapıldı
Yükleme, yüksüz dönem, yeniden yükleme; 850 000 CpG bölgesi tarandı.
18 816

yeniden yüklemede hipometile CpG; ilk yüklemede 9153.

Kas kütlesi yüksüz dönemde başlangıca döndü; bazı genlerin izi korundu.

Seaborne RA, Strauss J, Cocks M, Shepherd S, et al. Human skeletal muscle possesses an epigenetic memory of hypertrophy. Sci Rep. 2018;8(1):1898.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Seaborne ve ark. (2018) · kütle şematik, CpG sayıları özetten

Kütle döner, iz kalır

yüklemeyüksüzyenidenkas kütlesi · şematik9 153İlk yükleme18 816Yeniden yüklemehipometile CpG sayısı · 850 000 bölge tarandı
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Hızlı yoklama · 1 dakika

850 000 CpG bölgesinin 9153'ünde metilasyon azaldı. Bu yüzde kaçtır?

Doğru: A. 9153 ÷ 850 000 ≈ 0,011; yeniden yüklemede ≈ %2,2.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Gerçek bir araştırma · 2025

Kas HIIT'i hatırlıyor mu?

Soru
HIIT kasın DNA metilasyonunda kalıcı bir iz bırakır mı; bu iz yeniden antrenmanda avantaj sağlar mı?
Ne yapıldı
20 sağlıklı yetişkin: 2 ay HIIT, 3 ay ara, 2 ay yeniden HIIT.
5 gen

hafıza profili gösterdi (ör. SLC16A3); binlerce bölgede metilasyon değişti.

VO₂max iki dönemde de arttı; iki dönem arasında fark yok.

Pilotto AM, Turner DC, Mazzolari R, Crea E, et al. Human skeletal muscle possesses an epigenetic memory of high-intensity interval training. Am J Physiol Cell Physiol. 2025;328(1):C258–C272.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
İki çalışma yan yana · moleküler iz ve sonuç

İz gerçek, karşılığı belirsiz

Seaborne 2018Pilotto 2025
AntrenmanKuvvet (hipertrofi)HIIT
Ara vermeYüksüz dönem3 ay
Moleküler izHipometilasyon iki katıBinlerce bölge; 5 gen hafıza
Fizyolojik sonuçYeniden yüklemede kütle artışıVO₂max yanıtı aynı
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Gerçek bir araştırma · 2024

Tek gen yerine tüm sistem

Soru
Dayanıklılık antrenmanı vücudun dokularında hangi moleküler değişiklikleri yapar?
Ne yapıldı
Erkek ve dişi sıçanlar, 8 hafta; 19 doku, 25 moleküler platform.
9466

analiz; binlerce ortak ve dokuya özgü değişiklik, birçok dokuda cinsiyet farkı.

Kas yalnız değil; karaciğer, yağ, bağışıklık da uyum gösteriyor.

MoTrPAC Study Group. Temporal dynamics of the multi-omic response to endurance exercise training. Nature. 2024;629(8010):174–183.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
SON BÖLÜM

Kendinizi Sınayın

Yedi soru · her biri bir dakika

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 1 / 7

Perry ve ark. (2010): PGC-1α mRNA seanstan sonra ne zaman başlangıca döndü?

Doğru: B. 4. saatte tepe, 24 saatte başlangıç.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 2 / 7

Perry ve ark. (2010): PGC-1α proteini 3.–7. seanslarda hangi düzeyde platoya ulaştı?

Doğru: C. 1. seanstan sonra +%23.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 3 / 7

Dayanıklılık antrenmanında enerji durumunu algılayıp mitokondri yapımını başlatan kinaz?

Doğru: D. AMP/ATP oranını algılar; PGC-1α'yı çoğaltır.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 4 / 7

Hickson (1980): birlikte çalışan grupta kuvvet kaç hafta boyunca yalnız kuvvet grubuyla benzer arttı?

Doğru: A. Sonra duraksadı, 9–10. haftada düştü.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 5 / 7

Zhao ve ark. (2026): antrenmansızlarda eşzamanlı antrenmanın VO₂max'a etkisi (SMD)?

Doğru: B. %95 GA −0,62 ile −0,02.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 6 / 7

Seaborne ve ark. (2018): yeniden yüklemede kaç CpG bölgesinde metilasyon azaldı?

Doğru: C. İlk yüklemenin yaklaşık iki katı.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Soru 7 / 7

Pilotto ve ark. (2025): yeniden HIIT'te VO₂max yanıtı ilk döneme göre nasıldı?

Doğru: D. Moleküler iz, fizyolojik avantaja dönüşmedi.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Özet

Bugün beş şey öğrendik

  1. 1DNA aynı kalır; antrenman hangi genin ne kadar okunduğunu değiştirir.
  2. 2Dayanıklılık AMPK → PGC-1α, kuvvet mTORC1 şeridini ağırlıklı kullanır.
  3. 3mRNA saatlerde söner; protein dalgalardan birikir: testere dişi.
  4. 4Karışma koşula bağlı: en çok güçte; dayanıklılığa kuvvet eklemek genel olarak sorun değil.
  5. 5Kas metilasyonda iz saklar; performans karşılığı henüz belirsiz.
© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr
Derslikten çıkmadan
İki sporcunun VO₂max'ı aynı. Biri neden yarışı kazanıyor? Oksijen kana nereden girip kasa nasıl ulaşıyor?

Gelecek hafta · Hafta 4: Dayanıklılık I: VO₂max ve Oksijen Taşıma

Ayrıntılı okuma: Hafta 3 hoca sunumu · moleküler adaptasyon ve epigenetik; Moleküler Atlet okuma notu.

© Prof. Dr. İzzet İNCE · izzetince.com.tr